Identifying EGFR-Expressed Cells and Detecting EGFR Multi-Mutations at Single-Cell Level by Microfluidic Chip

Li, R; Zhou, M; Li, J; Wang, Z; Zhang, W; Yue, C; Ma, Y; Peng, H; Wei, Z; Hu, Z

Journal article

Identifying EGFR-Expressed Cells and Detecting EGFR Multi-Mutations at Single-Cell Level by Microfluidic Chip

Abstract:: Eine abnormale TGFβ-Signalübertragung spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Progression von Lungenkrebs. Innerhalb des TGFβ-Signalwegs sind SMAD2/3-Proteine die Mediatoren der Signalantwort und direkte Substrate für C-terminale Phosphorylierungen durch den TGFβ-Rezeptor. Anschließend translozieren diese in den Zellkern und wirken als Transkriptionsfaktoren. Zusätzlich besitzen SMAD2/3-Proteine weitere Phosphorylierungsstellen innerhalb der Linker-Domäne, die durch intrazelluläre Kinasen (z. B. GSK3β, JNK) phosphoryliert werden. Linker-Domänen repräsentieren damit Schnittstellen, die den TGFβ-Signalweg mit anderen Signalkaskaden (z. B. MAPK) verbinden und zur Überwindung antiproliferativer Effekte beitragen könnten. Ausgehend von dieser Hypothese wurden SMAD2 Linker-Phosphorylierungen (pS2L) in verschiedenen NSCLC-Zelllinien und Lungenkrebsgeweben untersucht. Es zeigte sich, dass eine hohe Dichte pS2L-positiver Zellen mit einer kürzeren Gesamtüberlebenszeit assoziiert war. Darüber hinaus wurde in fünf NSCLC-Zelllinien und T-Zellen gesunder Spender eine stark phosphorylierte Subpopulation während der Mitose nachgewiesen. Eine Inhibition Zellzyklus-assoziierter Kinasen (CDKs) zeigte zudem eine Modulierbarkeit von pS2L. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde eine Substitution von drei Serinresten innerhalb der SMAD2 Linker-Domäne in A549-Zellen (A549Lsub) vorgenommen, was eine verlangsamte Proliferation, Migration und erhöhte Abundanz einer alterantiven SMAD2 Spleißvariante zur Folge hatte. Anreicherungsanalysen differenziell exprimierter Gene zwischen A549Lsub und Wildtyp-Zellen ergaben u. a. einen Zusammenhang mit EGFR-TKI-Resistenz und Embryogenese. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass SMAD2 Phospho-Isoformen eine zentrale Rolle bei Lungenkrebs spielen und diverse zelluläre Prozesse beeinflussen

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Li, R., Zhou, M., Li, J., Wang, Z., Zhang, W., Yue, C., Ma, Y., Peng, H., Wei, Z., & Hu, Z. (2017). Identifying EGFR-Expressed Cells and Detecting EGFR Multi-Mutations at Single-Cell Level by Microfluidic Chip. Nano-Micro Letters, 10(1), 16–16.

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Li, R, et al. “Identifying EGFR-Expressed Cells and Detecting EGFR Multi-Mutations at Single-Cell Level by Microfluidic Chip.” Nano-Micro Letters, vol. 10, no. 1, 2017, pp. 16–16.

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Li, R, M Zhou, J Li, et al. 2017. “Identifying EGFR-Expressed Cells and Detecting EGFR Multi-Mutations at Single-Cell Level by Microfluidic Chip.” Nano-Micro Letters 10 (1): 16–16.
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